Alzheimer’a Meydan Okuyan Beyin

Simon Spichak, MSc tarafından | 19 Eylül 2022

Beyninde Alzheimer’ın tüm belirtileri vardı. Hiç anlamadı. Bize ne öğretebilir?

Bilim adamları, hastalığı hiç geliştirmemiş, erken başlangıçlı Alzheimer genleri olan bir kadının ilginç vakasını inceliyorlar. Otopsisi yapılan bir beyinde, APOE3 geninde, hastalığın erken başlangıçlı formlarını önlemenin anahtarı olabilecek bir mutasyon buldular.

Alzheimer vakalarının küçük bir kısmı, yaşamın erken dönemlerinde beta-amiloid proteinlerin birikmesine ve bilişsel işlev bozukluğuna neden olan mutasyonlarla doğrudan bağlantılıdır. Kolombiyalı bir kadın olan Aliria Rosa Piedrahita de Villegas, gende bu genetik mutasyonlardan birini taşıyan geniş bir ailenin parçasıydı. DOG1.

Ancak aynı mutasyona sahip diğerlerinde olduğu gibi 40’lı veya 50’li yaşlarında Alzheimer geliştirmek yerine, 70’lerinde demanssız yaşadı ve 2020’de bir metastatik melanom nöbetinden öldü.

Ayrıca APOE3 adlı bir genin mutasyonunun iki kopyasını da taşıyordu. Christchurch mutasyonu. duymuş olabilirsin APOE4, bu genin başka bir versiyonu. Yağ ve kolesterolü vücutta taşır. Ayrıca taşıyıcıları yükseltir İki faktörlü Alzheimer riski.

Bilim adamları bu kadını hayatı boyunca takip etmiş ve yeni tedaviler bulma umuduyla ölümünden sonra beynini de incelemişlerdi. PSEN1 geninden dolayı beklendiği gibi beyinde amiloid plakları olmasına rağmen, hafıza ve karmaşık bilişsel görevler için önemli olan bölgelerde lokalize olmadıklarını buldular. Christchurch mutasyonunun bununla bir ilgisi olabileceğini düşünüyorlar.

İlk yazar, Hamburg-Eppendorf Üniversitesi Tıp Merkezi’nde doktor ve araştırma lideri olan Diego Sepulveda-Falla, “Ailesel Alzheimer hastalığı beyinlerini incelerken nadiren hoş sürprizlerle karşılaşıyoruz” dedi.

“Bu hastanın genomu son dört yıldır kapsamlı bir şekilde analiz edildi” Sepulveda-Falla, Sabırlı Olmak’a, kadının Alzheimer’a karşı direncini açıklayabilecek ve yeni tedavilere yol açabilecek buldukları tek genetik özellik olduğunu da sözlerine ekledi.

Christchurch mutasyonunun neden bu kadının beynini bu kadar esnek hale getirdiğini bulmak, erken başlangıçlı Alzheimer’ın daha başarılı tedavilerine yol açabilir. Roche’un anti-amiloid ilacı crenezumab dokuz yıllık geniş bir önleme çalışmasında bocaladı, selefi aducanumab (şimdi Aduhelm) etrafındaki etkinlik tartışmasını birleştirerek, beta-amiloid yaklaşımı hakkında tamamen şüphe uyandırdı.

“Bu, Alzheimer hastalığı için çığır açan bir vaka ve şu anda bazı işbirlikçilerle birlikte yürüttüğümüz tedavi ve önleme için yeni yollar açtı.” söz konusu Yakeel T. Quiroz, Harvard Tıp Okulu’nda doçent ve araştırmayı yöneten Massachusetts General Hospital’daki Çok Kültürlü Alzheimer Önleme Programının yöneticisi. “Bu çalışma şimdi Alzheimer hastalığına karşı bazı direnç mekanizmalarına ışık tutuyor.”

Ekibin son bulguları şöyleydi: yayınlanan dergide Açta Nöropatolojik. Kadının beyni, Alzheimer hastalığının birçok patolojik özelliğine sahip olmasına rağmen, bilişsel olarak sağlıklı kaldı. İlginç bir şekilde, beyinde kümeler toplama eğiliminde olan bölgeler tau proteinleri Alzheimer’da – karmaşık düşünmeden sorumlu olan ön korteks ve hipokampus hafıza ve öğrenmeden sorumlu olan – kurtuldu. Bunun yerine, görsel işlemden sorumlu olan oksipital kortekste biriken tau.

APOE3 Christchurch varyantı, hastalığın başlangıcını durdurmanın veya şiddetini ve Alzheimer hastalığının genetik formunun ilerlemesini engellemenin yanı sıra tau proteinlerinin nerede oluştuğunu etkilemiş olabilir.

Bu mutasyonu bir tabakta veya Alzheimer hayvan modellerinde yetiştirilen beyin hücrelerine soktuklarında, benzer koruyucu etkiler gördüler. Sepulveda-Falla, APOE genini seçici olarak değiştirmenin Alzheimer’a karşı koruma sağlayabileceğini söyledi. Ek olarak, Christchurch mutasyonlu APOE3 proteinini laboratuarda incelemek, etkilerini taklit eden ilaçların geliştirilmesine yardımcı olabilir.

Leave a Comment