Antibiyotiğe dirençli bakterileri öldürebilen bir ilaç, yaklaşan süper böcek krizini savuşturabilir

Yıllardır insan uygarlığı sessiz bir halk sağlığı krizine bulaştı: Bazı antibiyotik ilaçlarımız çalışmayı durdurdu. Antibiyotiklerin aşırı reçete edilmesi, bir zamanlar kolayca yenebileceğimiz böcekleri, onları yenmek için ilaçlar tasarlayabileceğimizden daha hızlı evrimleştikleri için, en iyi savunmalarımızdan bile kaçabilen süper patojenlere dönüştürdü. Bazı tahminlere göre, antibiyotik direnci 2050 yılına kadar yılda 10 milyon insanı öldürebilir. Halihazırda, her yıl yaklaşık 1,27 milyon insan, ilaçların neredeyse hiçbir şey yapmadığı enfeksiyonlardan ölmektedir.

Daha da kötüsü, yeni antibiyotiklerin geliştirilmesinde fazla kâr olmadığı için bu sorunu ele alan yeni ilaçlar yeterince hızlı geliştirilmiyor. Salon’un daha önce bildirdiği gibi, Big Pharma çoğunlukla antibiyotik geliştirmeyi terk etti. Sorun daha da kötüye gidiyor gibi görünüyor ve standart antibiyotiklere yanıt vermeyen yeni cinsel yolla bulaşan enfeksiyonların artmasına neden oluyor. Daha da kötüsü, iklim değişikliği ilaca dirençli süper böcekleri daha da ölümcül hale getiriyor olabilir.

Bununla birlikte, araştırmacılar son zamanlarda 1200’den fazla ilaca dirençli bakteriye karşı son derece güçlü olduğu gösterilen PLG0206 adlı yeni bir ilaçla bir atılım yapmış olabilirler. Sonuçlar, 16 Eylül’de PLOS One’da yayınlandı ve araştırmaların çoğu, Pennsylvania merkezli bir biyofarma şirketi olan Peptilogics’te yürütüldü. Keşif, antibakteriyel dirence karşı devam eden savaşta nadir ve çok ihtiyaç duyulan bir insan zaferine işaret ediyor.

PLG0206, bir amino asit zincirinden veya tüm canlılarda görülen organik bileşiklerden oluşan bir antimikrobiyal peptittir. Yeterince amino asidi bir araya getirirseniz, protein denilen şeyi yaparsınız. Peptitler aynı şeydir, sadece daha küçüktür ve en iyi örnek insülin olmak üzere tıpta yaygın olarak kullanılmaktadır.

Bazı peptitler, diğer mikroplara karşı silahlandırılabilecek toksik özelliklere sahiptir. Onları bir tanka karşı TNT olarak düşünün. Vücudumuz enfeksiyonlarla savaşmak için tonlarca peptit üretir, ancak bağışıklık sistemlerimiz ile bakteri, virüs, mantar veya parazitler gibi istilacılar arasındaki silahlanma yarışında bazen “tanklar” kullandığımız “bombalardan” daha iyi savunma geliştirebilir. Sonuç ciddi hastalık veya ölüm anlamına gelebilir.

Biyologlar yıllardır antimikrobiyal peptitler geliştiriyorlar, ancak bazı sınırlamaları var. Bazıları insanlar için toksik olabilir veya karaciğer ve böbrekler tarafından etkili olamayacak kadar hızlı metabolize edilir.

Ancak PLG0206, bu sorunlardan bazılarını ve daha fazlasını çözebilir. Sadece insanlarda görünüşte iyi tolere edilmekle kalmaz, aynı zamanda bazı bakterilerin kendilerini saldırıdan korumak için ürettiği sümüksü bir şeker matrisi olan biyofilmlere de saldırır. Hepsinden iyisi, PLG0206’nın örneklenen bakterilerde dirençli mutasyonlar oluşturması pek olası görünmüyor, bu da kullanımla eskimeyecek etkili bir araç olabileceği anlamına geliyor.

PLG0206’nın ne kadar etkili olabileceğini test etmek için araştırmacılar birden fazla deney türü kullandılar. İlk olarak, yüzde 5 koyun kanı içeren agar plakalarına düzinelerce farklı ilaca dirençli patojen suşu koydular ve gece boyunca inkübe ettiler.

Bir gramın çeyrek milyonda biri bakterileri yok etmek için yeterliydi, bu da PLG0206’nın son derece güçlü olduğu anlamına geliyor.

Ardından peptidi eklediler ve PLG0206’nın enfeksiyonları yok etmede ne kadar hızlı ve etkili olduğunu görmek için farklı aralıklarla ölçümler aldılar. Ayrıca deneyi, korkunç yan etkileri olduğu ve tipik olarak yalnızca diğer tüm ilaçlar başarısız olduğunda kullanıldığı için “son çare ilacı” olarak kabul edilen kolistin de dahil olmak üzere bir düzineden fazla yaygın antibiyotikle tekrarladılar. Kontrol olarak, ilaçsız mikrobiyal büyümeleri de içeriyorlardı.

Peptit, bazen mililitrede 0.25 mikrogram kadar düşük konsantrasyonlarda, yaklaşık 1300 farklı ilaca dirençli patojene karşı hızlı bakteri öldürme aktivitesi gösterdi. Bu, bakterileri yok etmek için bir gramın milyonda birinin yalnızca dörtte birinin yeterli olduğu anlamına gelir, bu da PLG0206’nın son derece güçlü olduğu anlamına gelir.

Ancak araştırmacılar, PLG0206’nın hayvan modellerinde de nasıl olduğunu görmek istediler, bu yüzden peptidin belirli hastalıklarla savaşmada ne kadar iyi olduğunu görmek için tavşanlara ve farelere kasıtlı olarak enfeksiyon verdiler.

Sadece sefazolin alan tavşanların hepsi iki hafta içinde öldü. Ancak PLG0206 ile tedavi edilen tavşanların yüzde 75’inin implantlarında bakteri kültürü yoktu, bu da bu peptidin insanlarda ameliyatların yanlış gitme olasılığını çok daha düşük hale getirebileceğini gösteriyor.

Tavşanlara, bacaklarına paslanmaz çelik teller yerleştirmeyi ve ardından adı verilen bir bakteri türü enjekte etmeyi içeren ameliyat yapıldı. stafilokok aureus yaralanma içine. Bu model, insanlarda eklem cerrahisinin en yaygın ve en ciddi komplikasyonlarından birini simüle eder.

Doktorlar bir eklemin işlevini eski haline getirmek istediklerinde, artroplasti adı verilen bir tür ameliyat yapabilir ve metal bir implant yerleştirebilirler. Bununla birlikte, bu tür implantlar, bakteri kolonilerinin oluşması için baştan çıkarıcı yüzeylerdir ve sıklıkla tedavisi zor enfeksiyonlara neden olur.

İki gün sonra, tavşanlarda enfeksiyon oluşması için zaman veren araştırmacılar, eklemlere PLG0206’nın yanı sıra yaygın bir antibiyotik olan sefazolin enjekte etti. Sadece sefazolin alan tavşanların hepsi iki hafta içinde öldü. Ancak PLG0206 ile tedavi edilen tavşanların yüzde 75’inin implantlarında bakteri kültürü yoktu, bu da bu peptidin insanlarda ameliyatların yanlış gitme olasılığını çok daha düşük hale getirebileceğini gösteriyor.

Araştırmacılar ayrıca birkaç fareye idrar yolu enfeksiyonları (İYE) verdiler. E. koli, gıda zehirlenmesine ve İYE’lere neden olmasıyla ünlü bir bakteri. Farelere daha sonra ya PLG0206 ya da başka bir yaygın antibiyotik olan gentamisin uygulandı. 24 saat sonra, farelere CO2 ile ötenazi uygulandı, böbrekleri ve mesaneleri toplandı, ardından homojen bir karışım halinde öğütüldü. Fare organlarından oluşan bu bulamaç seyreltildi, ardından bir Petri kabına yerleştirildi ve bakteri üreme seviyesi ölçüldü.


Gelen kutunuzda daha fazla sağlık ve bilim hikayesi mi istiyorsunuz? Salon’un haftalık haber bülteni The Vulgar Scientist’e abone olun.


PLG0206 ile tedavi edilen farelerin çoğunda, düşük dozda bile E. koli gentamisin grubu ile aynı seviyelerde, neredeyse saptanamaz kültürler. Bu, PLG0206’nın UTI’lerle savaşmak için başka bir araç olabileceğini gösteriyor; bu, bazı UTI’lerin içerdiği göz önüne alındığında iyi bir haber. E. koli Gentamisin’e dirençli suşlar.

ABD Gıda ve İlaç Dairesi, geçen Temmuz ayında artroplasti enfeksiyonlarının tedavisi için Peptilogics “Hızlı Yol” unvanını verdiği için PLG0206 için büyük bir potansiyel görüyor. Bu atama, FDA’nın karşılanmamış tıbbi ihtiyaçları ele alan yeni ilaçların geliştirme ve inceleme sürecini hızlandırır.

Fast Track programı kapsamındaki tüm ilaçlar onaylanmaz ve bu her zaman “hızlı” değildir. Bazı hızlı izlenen ilaçlar daha sonra başlangıçta düşünüldüğü kadar iyi çalışmaz. İlgili araştırmacıların çoğunun ilacın başarısına finansal olarak yatırım yaptığı göz önüne alındığında, bu sonuçlar aynı zamanda bir tuz tanesi ile alınmalıdır. Bununla birlikte, tüm bunlar, PLG0206’nın en azından daha yakından bakmayı garanti ettiğinin iyi bir göstergesidir.

1930 ve 1962 arasında geliştirilen 20’den fazla yeni antibiyotik sınıfına kıyasla, son 60 yılda sadece iki yeni antibiyotik sınıfı piyasaya girdi. Patojenlerin en güçlü araçlarımıza bile direnç geliştirmesi uzun sürmez. yani sözde “Antibiyotiklerin Altın Çağı” hızla azalıyor olabilir. Böyle bir şey olsaydı, modern tıbbı 19. yüzyıla geri döndürecek, küçük yaralanmaları, kemoterapiyi ve hatta doğumu hayati tehlike haline getirecekti. Enfeksiyonlarla yeterince hızlı savaşmak için yeni ve daha iyi araçlar geliştiremiyoruz.

Devamını oku

süper böcekler hakkında

Leave a Comment