Antidepresanların Nasıl Çalıştığına İlişkin Tartışma Milyonlarca İnsanı Tehlikeye Atıyor

Tüm Amerikalıların yaklaşık yüzde 10’u her yıl depresyon belirtileri yaşayacak. Yaygın tedavi biçimlerinden biri, terapi ve antidepresanların bir kombinasyonunu içerir. CDC’ye göre, 2015 ve 2018 yılları arasında 18 yaşın üzerindeki Amerikalıların yaklaşık yüzde 13’ü antidepresan kullanıyordu. Bunların en yaygın olarak reçete edilen formuna, beyindeki serotonin akışını değiştirmek için geliştirilmiş seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI’lar) denir.

Anksiyete, depresyon ve obsesif kompulsif bozukluk semptomlarını yönetmek için sertralin denilen bir SSRI alan milyonlardan biriyim. Bu ilacı alma konusunda bir psikiyatristle konuşmadan önce, her dakika bir hevesle ortaya çıkan yaklaşan kıyamet ve korku duygularıyla ve her dakika düzinelerce müdahaleci düşünce ve duyguyla uğraştım. Temel olarak, kendi heckler’ınızın tüm gün boyunca size bağırması gibi. İlaç almak, birçokları için olduğu gibi benim için de çok yardımcı oldu.

Ve bu, diğer birçok karmaşık hastalıkta olduğu gibi, araştırmacıların hala tam olarak depresyona neyin neden olduğundan ve serotoninin ana suçlulardan biri olup olmadığından emin olmadıklarını fark etmeyi daha da garip kılıyor. 1960’larda, bilim adamları tesadüfen, sakinleştirici olarak kullanılan bazı ilaçların depresyonu hafifletmeye yardımcı olduğunu keşfettiler. Yale Üniversitesi’nden bir psikiyatrist ve Yale Depresyon Araştırma Programı direktörü Gerard Sanacora, The Daily Beast’e verdiği demeçte, bu ilaçlar serotonin sistemi üzerinde hareket ettiğinden, “düşük serotonin düzeylerinin depresyona yol açtığına dair çok basit bir fikre yol açtı” dedi.

Çoğu bilim insanı artık depresyona birçok genetik, sosyal ve biyolojik katkıda bulunanlar olduğu fikrine bağlı kalıyor; ve yine de kimyasal veya serotonin dengesizliği fikri popüler zamanın ruhuna takılıp kalmış durumda. 1980’lerin sonlarında Prozac gibi uyuşturucuların reklamlarında göze çarpan yerleşimi sayesinde büyük ölçüde oyalandı – psikiyatrik araştırmalar zaten bakış açısını değiştiriyorken bile.

Bu bizi SSRI’lar hakkındaki mevcut tartışmaya getiriyor. Depresyonu inceleyen ve tedavi eden çoğu sinirbilimci, psikiyatrist ve klinisyen aynı fikirdedir: SSRI’lar gibi antidepresan ilaçlar bilişsel terapi kadar iyi çalışır. Doğru tedavi ile depresyonun remisyon oranları yüzde 5 ile 50 arasında değişebilir. Benim gibi insanların bu ilaçlar sayesinde gerçek bir rahatlama bulduğuna şüphe yok.

Ancak depresyon, bir zamanlar düşündüğümüz gibi serotonin seviyelerine tam olarak bağlı değilse, bu, SSRI’ların nasıl çalıştığını ve neden bazı depresyondaki insanlara yardımcı olabileceğini gerçekten bilmediğimiz sorununu gündeme getiriyor. Bağırsak bakterilerine aracılık etmede, beynin yeni hücreler üretmesine ve kendi kendine ihtiyaç duymasına yardımcı olmada, serotonin seviyelerini yükseltmenin ötesinde daha büyük ve daha karmaşık fizyolojik değişiklikler yaratmada rol oynadıklarını öne süren birkaç umut verici teori var. Ancak bu teorilerin hiçbiri henüz kanıtlanamadı.

Bunu takip eden tartışma, ana akım psikiyatriyi antidepresanların gerçekten işe yaramadığını düşünen az sayıda araştırmacıyla karşı karşıya getiren tam bir tartışmaya dönüştü.

Birkaç yılda bir, gölgelerden, serotonin hipotezi nosyonunu sözde “çürüyen” yeni bir araştırma dizisi ortaya çıkıyor. Bu çalışmalar, depresyonun ya sosyal faktörlerin bir sonucu olduğunu ya da travmatik deneyimlerden kaynaklandığını ve antidepresanların ya çalışmadığını, duyguları uyuşturduğunu ya da aktif olarak zarar verdiğini gösteriyor. İlaç yerine, depresyonun yalnızca terapiyle daha iyi tedavi edildiğine inanıyorlar.

Bunu takip eden tartışma, ana akım psikiyatriyi antidepresanların gerçekten işe yaramadığını düşünen az sayıda araştırmacıyla karşı karşıya getiren tam bir tartışmaya dönüştü.

Rakip akademisyenler ve araştırmacılar arasındaki tartışmalar, internette yer alan diğer herhangi bir kavga kadar yoğun ve şiddetlidir. Twitter davaları, düşünce kuruluşları için köşe yazıları ve haber kuruluşlarının kendileri. İlaç endüstrisinin karanlık tarihi, antidepresanların etkinliği konusundaki şüpheleri daha da besliyor. Antidepresan klinik deneyleri umulan sonuçları vermediğinde, ilaç şirketleri esasen kanıtları gömdüler ve kayıtları antidepresanlar lehine çevirdiler ki bu da bu ilaçlara ve onların yapımcılarına karşı güvensizliği daha da artırdı.

Ateşe yakıt eklemek, dergide yayınlanan yakın tarihli bir inceleme çalışması Moleküler Psikiyatri depresyondaki serotonin seviyelerine ilişkin onlarca yıllık verileri yeniden değerlendirdiler, ikisi arasındaki bağlantıya dair hiçbir kanıt bulamadılar ve bunu SSRI’ların çalışmadığına ya da yalnızca duyguları körelterek işe yaradığına dair kanıt olarak sundular. Bu sonuç birçok psikiyatrist ve klinisyenden eleştiri aldı -çalışma antidepresanların işe yarayıp yaramadığını bile analiz etmedi- ama çalışmanın yazarlarının desteğiyle sağcı medya yine de bu mesajı dışarı attı.

Londra Üniversitesi Koleji’nde psikiyatrist olan Joanna Moncrieff, “Eğer yararları varsa, bunların bu duygu uyuşturma etkisinden kaynaklandığını söyleyebilirim, aksi halde kanıtların gösterdiği şey, ilaçlar ve plasebo arasındaki bu çok küçük farklar.” Çalışma, The Daily Beast’e söyledi. “Antidepresanlar beyninizin normal durumunu değiştiren ilaçlardır, genellikle bunu yapmak iyi bir fikir değildir. [that] uzun vadeli olarak.”

Moncrieff’in kendisi, “eleştirel psikiyatri” olarak adlandırılan şeyde etkili bir figürdür. Moncrieff’in eşbaşkanlık yaptığı Eleştirel Psikiyatri Ağı, hareketi kendi web sitesinde şöyle tanımlıyor: psikiyatrik müdahalelerin etkileri.” Bu hareketle ilişkili araştırmacılar, akıl sağlığı koşulları için ilaç kullanımına karşı çıkıyorlar ve hatta COVID-19 komplolarını desteklediler.

Eleştirel Psikiyatri Ağı içindeki bazılarının iddia ettiği gibi, depresyon stresli olaylar ve biyolojinin etkileşiminden kaynaklanıyorsa, Sanacora bunun neden antidepresanların işe yaramadığı anlamına geldiğini takip etmiyor. “Ben sadece mantığı takip etmiyorum,” dedi.

The Daily Beast ile konuşan diğer dört uzman, özellikle Moncrieff’in bulgularını geri çevirdi ve en önemlisi, kendisinin ve ekibinin makalesinin serotonin teorisi altındaki iki hipotezi kabaca birleştirdiğini vurguladı. Vücuttaki serotonin nörotransmitterindeki bir açığın depresyona yol açtığını öne süren oldukça iyi bilinen kimyasal dengesizlik hipotezi var. Ancak Toronto Üniversitesi’nde psikiyatri ve farmakoloji profesörü olan Roger McIntyre’a göre, “beyninizdeki kimyasal dengesizlik kavramı hiçbir zaman tutarlı, kapsamlı, kanıta dayalı bir öneri olarak öne sürülmemiştir.”

Bunun yerine, psikiyatrinin ciddiye aldığı ve McIntrye ve diğerlerinin kanıtlarla desteklendiğine dair daha yaygın olan serotonin hipotezi, klinik depresyona katkıda bulunan şeyin vücudun tüm serotonin sisteminin düzensizliği olduğudur. Bu, serotonini bağlamak için mevcut olan reseptör miktarındaki sorunları, hücrelerin nasıl ateşlendiğiyle ilgili sorunları ve biyomoleküler düzeydeki diğer sayısız bozulmayı içerir. Moncrieff’in, serotoninin depresyona karıştığına dair herhangi bir kanıt bulunmadığına dair büyük iddiada bulunmaya geldiğinde yanlış anladığını iddia ediyorlar.

Beyninizdeki kimyasal dengesizlik kavramı hiçbir zaman tutarlı, kapsamlı, kanıta dayalı bir öneri olarak öne sürülmemiştir.

Roger McIntyre, Toronto Üniversitesi

Ayrıca, bir ilacın mekanizmasını bilmemek, insanlara bariz bir şekilde yardımcı oluyorsa, kullanımını önlemek için yeterince iyi bir neden değildir. British Columbia Üniversitesi’nde çocuk ve ergen psikiyatristi Tyler Randall Black, The Daily Beast’e “SSRI’ların depresyon için çalıştığından çok eminiz” dedi. “Bize bunların işe yaradığını gösteren tonlarca kanıt var ama neden işe yaradıklarını değil.” McIntrye, Tylenol’ün dünya çapında en yaygın kullanılan ağrı kesicilerden biri olmasına rağmen nasıl çalıştığını tam olarak bilemediğimize dikkat çekti. Tylenol ayrıca beyni beklenmedik şekillerde etkiler – sosyal veya psikolojik acıyı uyuştursa da, onu piyasadan çıkarmak için bir neden değildir.

Bu ilaçları kötülemek, istenmeyen sonuçlara yol açabilir, çünkü terapi genellikle mevcut değildir ve SSRI’ları erişilebilir tek seçenek haline getirir. Sanacora, “Ruh sağlığı hizmetlerine olan talep, mevcut erişimi çok aşıyor” diyerek, birçok Amerikalı’nın iyi bir bilişsel davranışçı terapist görmek için aylarca beklemesi gerektiğini de sözlerine ekledi. Ek olarak, aniden SSRI almayı bırakmaya karar vermek tehlikeli olabilir: Bunu yapan beş hastadan biri grip benzeri semptomlar, uykusuzluk, dengesizlik ve bir yıl sürebilen diğer semptomlar yaşayacaktır.

The Daily Beast ile konuşan psikiyatristler, serotonin hipotezinin depresyon gibi karmaşık bir bozukluğu basitçe açıklamanın bir yolu olduğunu vurgularken, zamanla olumsuzlukları beslediğini de vurguladılar. Ohio, Cleveland’daki Case Western Reserve Üniversitesi’nde bir psikiyatrist olan Awais Aftab, Daily Beast’e “’kimyasal dengesizlik’ anlatısının hastanın karar vermesini ve hastanın kendini anlamasını olumsuz etkilediğini” söyledi.

Akıl sağlığı hizmetlerine olan talep, mevcut erişimi çok geride bırakıyor.

Gerard Sanacora, Yale Üniversitesi

İngiltere’deki Oxford Üniversitesi’nden psikofarmakolog Phil Cowen, The Daily Beast’e sosyoekonomik durumun depresyona katkıda bulunan bir faktör olduğunu söyledi ve kritik psikiyatri alanındakileri bunun hastalar üzerinde “doktorlara ve endüstriye güç verdiğine” inanmaya yönlendirdi. İronik olarak, antidepresanlarla yardım edilen milyonlarca “deneyimli insanı” görmezden geliyor.

Yine de milyon dolarlık soru devam ediyor: SSRI’lar nasıl çalışır? Aftab, yeni bir öncü hipotezin, beyin içindeki nöronlar arasında yeni nöronların ve yeni bağlantıların yaratılmasını teşvik ettiklerini açıkladı. Beynin hafıza ve öğrenme için önemli olan denizatı şeklindeki bir bölgesi olan hipokampus, depresyon vurduğunda küçülür ve nöronları kaybeder. SSRI’lar, işlevini ve yapısını eski haline getirmek için hipokampusa entegre olan nöronal kök hücrelerin üretimini uyarıyor gibi görünüyor. Diğer çalışmalar, SSRI’ların beynin depresyonla ilişkili klinik semptomlara neden olan bağlantıları yeniden düzenlemesine yardımcı olduğunu öne sürüyor.

Ayrıca, SSRI’ların farklı bireylerde farklı mekanizmalar yoluyla çalışabileceğini, bu nedenle tedavilerin vaka bazında daha uygun hale getirilmesi gerekebileceğini de sözlerine ekledi.

Ve daha spesifik, bireysel tedaviler, psikiyatristlerin hastalarına karşı bu ilaçlar hakkında bildiklerimiz ve bilmediklerimiz konusunda daha dürüst olmalarını gerektirebilir, aşırı basitleştirilmiş (ve düpedüz yanlış) bir açıklama yapmak yerine.

Black zaten hastalarıyla bunu yapmaya çalışıyor: “Serotonini etkilediğini kesin olarak bildiğimizi söylüyorum, ancak bunun beyninizi nasıl değiştirdiğini bilmiyoruz ve başlangıçta serotonin eksikliğiniz olduğunu bilmiyoruz.” Terapi ve ilaçlar hakkında şu ana kadar bildiklerimizle ilgili bu açık tartışmaların uzun vadede işe yaradığını ve hastalarının çoğu, kendileri için en iyi olanı bulmak için araştırmalarının bir parçası olarak antidepresanı almayı tercih edeceklerini keşfetti.

Leave a Comment