Bilim İnsanları Mitokondri ve Kanser Arasındaki Bağlantıyı Keşfetti

Resimde Bölünen Kanser Hücreleri

2022 itibariyle, Amerika Birleşik Devletleri’nde her yıl 600.000’den fazla insanın kanserden öldüğü tahmin edilmektedir.

Tümörlerdeki çoklu gen ekspresyon imzası, agresif hastalık ve kötü hasta sonuçları ile ilişkilidir ve genetik bir kanser biyobelirteç olma potansiyeline sahiptir.

İnsan hücresinin birincil enerji kaynağı olan mitokondri, kanser hücrelerinin metabolizmasında önemli bir rol oynar. Yakın zamanda yayınlanan bir çalışmada PLOS BİREllen ve Ronald Caplan Kanser Merkezi direktörü ve CEO’su Dario C. Altieri, MD ve Wistar Enstitüsü’nde Seçkin Profesör Robert ve Penny Fox da dahil olmak üzere dünyanın dört bir yanından araştırmacılar, belirli bir gen imzası göstergesi belirlediler. kötü bir hasta sonucu ile ilişkili tümörlerde mitokondriyal yeniden programlama.

Dario Altieri

Wistar Enstitüsü başkanı ve CEO’su Dr. Dario Altieri. Kredi bilgileri: Wistar Enstitüsü

“Bildiğimiz kadarıyla, mitokondriyal disfonksiyonun bir gen imzasının agresif kanser alt tipleri, tedavi direnci ve ne yazık ki düşük hasta sağkalım oranları ile ilk kez bağlantılı olduğu bu. Çalışmamız bu yanıtta mitokondriyal protein Mic60’a odaklanmış olsa da, işlevsiz mitokondrilerin genellikle tümör büyümesi sırasında üretildiğini biliyoruz, bu da bunun kanserde genel bir özellik olduğunu düşündürüyor” diyor Altieri.

Bu çalışma, Mic60 proteininin tümör hücrelerinin proliferasyonu, hareketliliği ve metastazındaki rolünü inceleyen önceki çalışmalardan esinlenmiştir. Mitofilin veya iç zar mitokondriyal protein (IMMT) olarak da bilinen Mic60, mitokondriyal yapı için gerekli olan ve bu nedenle mitokondriyal fonksiyonlar ve tümör metabolizması üzerinde etkisi olan anahtar bir proteindir.

Makalenin ilk yazarı, Wistar’ın Gen İfadesi ve Düzenlemesi programında yardımcı doçent ve Enstitünün Biyoinformatik Tesisi bilimsel direktörü Ph.D. dokularda, belirli işlevlere sahip küçük bir Mic60 aşağı akış genleri paneli tanımlayıp tanımlayamayacağımızı ve Mic60-düşük gen paneli imzasının klinik olarak anlamlı olup olmadığını, yani hayatta kalma, kanser alt türleri, yanıt gibi klinik verilerle ilişkili olup olmadığını merak ettik. tedavi vb. – ve yaptık.”

Bu bilgiyle donanan ekip – Kanada, İtalya ve Amerika Birleşik Devletleri’ndeki işbirlikçilerle birlikte – pankreas duktal adenokarsinomlu (PDAC) üç bağımsız hasta kohortundan alınan tümör hücrelerini analiz etti. 11-gen Mic60-low imzasının agresif hastalık, lokal inflamasyon, tedavi başarısızlığı ve kısalmış sağkalım ile ilişkili olduğunu gösterdiler – sonuçta proteinin klinik önemini gösterdiler. Bu nedenle, Mic60-düşük gen imzası, PDAC ve potansiyel olarak glioblastoma dahil diğer kanser türleri için kanser riskini tahmin etmek için basit bir araç veya biyobelirteç olarak kullanılabilir.

Kossenkov, “Gen imzaları, belirli tümör nitelikleri hakkında fikir edinmek için kullanılabilir” diye açıklıyor. “Kapsamlı bir şekilde geliştirilir, test edilir ve doğrulanırsa, bu [Mic60-low gene signature] pankreas kanseri prognozu veya hasta risklerinin sınıflandırılması ve tedavi yanıtının tahmini için potansiyel basit bir hizmet noktası moleküler aracı olabilir.”

“Bu yeni Mic60-düşük gen imzasının geniş uygulanabilirliği kesinlikle daha büyük hasta popülasyonlarında daha fazla onay beklerken, bu basit, kolayca uygulanabilen moleküler aracın klinikte ciddi ve ilerleyici hastalık riski daha yüksek olan hastaları sınıflandırmaya yardımcı olacağını umuyoruz.” Altieri ayrıntıları.

Gelecekteki yönlerle ilgili olarak Kossenkov, pankreas kanseri ile sınırlı olmayan, aynı zamanda diğer maligniteler ile sınırlı olmayan kapsamlı klinik bilgiler içeren daha geniş veri setlerinin incelenmesinin, kanser risklerini tahmin etmede 11gen Mic60-düşük imzasının uygulanabilirliğini göstermeye yardımcı olabileceğini öne sürüyor.

Referans: “Mitokondriyal zindelik ve kanser riski”, yazan Andrew V. Kossenkov, Andrew Milcarek, Faiyaz Notta, Gun-Ho Jang, Julie M. Wilson, Steven Gallinger, Daniel Cui Zhou, Li Ding, Jagadish C. Ghosh, Michela Perego, Annamaria Morotti, Marco Locatelli, Marie E. Robert, Valentina Vaira ve Dario C. Altieri, 12 Ekim 2022, PLOS BİR.
DOI: 10.1371/journal.pone.0273520

Çalışma, Ulusal Sağlık Enstitüleri ve Ontario Hükümeti tarafından finanse edildi.

Leave a Comment