Crohn’un Gizemi Çözüldü mü? Yaygın Mide Böceği İltihaplı Bağırsak Hastalığına Neden Olabilir

Bağırsak Crohn Hastalığı

Bir tür inflamatuar bağırsak hastalığı olan Crohn hastalığını çevreleyen bir gizem, yeni bir çalışma ile çözülmüş olabilir. Bu görüntü, Crohn hastalığından etkilenen bir bağırsağı göstermektedir.

Yeni araştırmalar, bağışıklık savunmalarının istilacı mikroplara saldırmak anlamına geldiği, bunun yerine yanlışlıkla vücudun kendi sindirim sistemini hedef aldığı bir tür inflamatuar bağırsak hastalığı olan Crohn hastalığını çevreleyen bir gizemi çözmüş olabilir. Norovirüs, kusma ve ishale neden olan yaygın bir enfeksiyondur. Aynı zamanda, Crohn hastalığı olan kişilerde hastalık başlangıcını tetiklediği düşünülen birkaç virüs ve bakteriden biridir, ancak alan bunun nedenini bilmiyor.

Norovirüs, kusma ve ishale neden olan çok bulaşıcı bir virüstür. Herkes norovirüs ile enfekte olabilir ve hastalanabilir ve salgınlar yaygındır. Norovirüs hastalığının “gıda zehirlenmesi”, “mide böceği” veya “mide gribi” olarak adlandırıldığını duyabilirsiniz. Norovirüsler gıda kaynaklı hastalıkların önde gelen nedeni olmasına rağmen, diğer mikroplar ve kimyasallar da gıda kaynaklı hastalıklara neden olabilir.

Geçmiş araştırmalar, bu durumdaki çoğu insanda belirli bir genetik değişikliğin (mutasyon) mevcut olduğunu keşfettiğinde bir ipucu ortaya çıktı. Bu genetik mutasyon, bağırsak hücrelerini hasara karşı daha savunmasız hale getirir. Bununla birlikte, tüm Amerikalıların yarısının aynı risk veren genetik mutasyona sahip olduğu, ancak yarım milyondan azının Crohn hastalığı geliştirdiği öğrenildiğinde gizem yeniden derinleşti.

5 Ekim 2022 tarihinde dergide yayınlandı. Doğa, farelerde ve insan dokusunda yapılan yeni araştırma, ilk kez sağlıklı bireylerde, T hücreleri adı verilen bağışıklık savunucularının, bağışıklık sistemine bağırsak astar hücrelerine saldırıyı durdurması için sinyal veren apoptoz inhibitörü 5 (API5) adlı bir protein salgıladığını ortaya çıkardı. Bu protein, bağışıklık hasarına karşı ekstra bir koruma katmanı ekler, böylece mutasyona sahip olanlar bile sağlıklı bir bağırsağa sahip olabilir. Bununla birlikte, bilim adamları ayrıca norovirüs enfeksiyonunun, Crohn hastalığının kemirgen bir formuna sahip olmak için yetiştirilen farelerde API5’in T hücre salgısını bloke ettiğini ve bu süreçte bağırsak astar hücrelerini öldürdüğünü keşfettiler.

NYU Grossman Tıp Okulu’ndaki bilim adamları tarafından yönetilen araştırma bulguları, API5’in mutasyona sahip çoğu insanı norovirüs enfeksiyonu gibi ikinci bir tetikleyici hastalık eşiğini zorlayana kadar hastalığa karşı koruduğu teorisini desteklemektedir.

İnsanlarda Crohn hastalığına bağlı mutasyona sahip olmak için genetiği değiştirilmiş fareler üzerinde odaklanan deneylerde, API5 enjeksiyonu alan fareler hayatta kalırken, tedavi edilmeyen grubun yarısı öldü. Çalışma yazarları, bu, proteinin bağırsak hücrelerini koruduğu hipotezini doğruladı. Araştırmacılar, insan dokusunda Crohn hastalığı olanların bağırsak dokularında hastalığı olmayanlara göre 5 ila 10 kat daha az API5 üreten T hücresi olduğunu buldular.

“Araştırmamızın sonuçları, Crohn hastalığına olan genetik bağların, hastalığa sahip gerçek insan sayısından neden çok daha geniş olduğunu açıklamaya yardımcı oluyor.” – Shohei Koide, Doktora

Araştırmanın baş yazarı ve gastroenterolog olan Doktora Doktoru Yu Matsuzawa-Ishimoto, “Bulgularımız, apoptoz inhibitörü 5’in Crohn hastalığında oynadığı kilit role yeni bir bakış açısı sunuyor” diyor. “Bu molekül, uzun vadede yönetilmesi zor olan bu kronik otoimmün hastalığın tedavisi için yeni bir hedef sağlayabilir.”

NYU Langone Health’de doktora sonrası araştırma görevlisi olan Dr. Matsuzawa-Ishimoto’ya göre, bağışıklık sistemini baskılayarak çalışan mevcut tedaviler, hastaları enfeksiyon açısından yüksek risk altına sokuyor ve birkaç yıllık kullanımdan sonra genellikle daha az etkili oluyor. API5’i hedefleyen bir tedavi yöntemi, bu sorunları önleyebilir.

Başka bir deney setinde, araştırmacılar mutasyon için pozitif test eden insanlardan toplanan dokulardan organ benzeri yapılar yarattılar. Özellikle, bu yapılar sadece bağırsak astar hücrelerinden yapılmıştır. Ardından, araştırma ekibi API5’i bu “mini bağırsaklara” bıraktı ve bu tedavinin bağırsak astar hücrelerini koruduğunu buldu. Ek olarak, API5 üreten T hücrelerinin eklenmesi de bağırsak astarını korudu.

“Çalışmamız, norovirüsün apoptoz inhibitörü 5 üretme yeteneği zayıf olanları enfekte ettiğinde, dengeyi tam gelişmiş bir otoimmün hastalığa yönlendirdiğini gösteriyor.” – Ken H. Cadwell, Doktora

Araştırmanın başyazarı ve bir biyokimyacı olan PhD, Shohei Koide, “Araştırmamızın sonuçları, Crohn hastalığına olan genetik bağlantıların, hastalığa sahip olan gerçek insan sayısından neden çok daha geniş olduğunu açıklamaya yardımcı oluyor” diyor. Dr. Koide, Biyokimya ve Moleküler Farmakoloji Bölümü’nde profesör ve NYU Langone’daki Perlmutter Kanser Merkezi üyesidir.

Araştırmanın başyazarı ve mikrobiyolog Ken H. Cadwell, Recanati Ailesi’nden “Çalışmamız, norovirüsün apoptoz inhibitörü 5 üretme yeteneği zayıflamış kişilere bulaştığında, dengeyi tam gelişmiş bir otoimmün hastalığa yönlendirdiğini gösteriyor” diye ekliyor. NYU Langone’da Mikrobiyoloji Profesörü.

Dr. Cadwell, çalışma yazarlarının API5 proteinini kemirgenlerden ziyade insan dokusundan türetmesine rağmen, enjeksiyon tedavisinin insanlarda güvenli bir şekilde uygulanıp uygulanamayacağının belirsizliğini koruduğuna dikkat çekiyor.

Daha sonra araştırma ekibi, ileriye dönük tedavinin uzun bir süre boyunca tekrar tekrar alevlenebilen Crohn hastalığını etkili bir şekilde yönetip yönetemeyeceğini daha iyi anlamak için API5 enjeksiyonlarının uzun vadeli etkilerini araştırmayı planlıyor.

Referans: Yu Matsuzawa-Ishimoto, Xiaomin Yao, Akiko Koide, Beatrix M. Ueberheide, Jordan E. Axelrad, Bernardo S. Reis, Roham Parsa, Jessica A. Neil tarafından “γδ IEL efektör API5, Paneth hücre ölümüne genetik duyarlılığı maskeler” , Joseph C. Devlin , Eugene Rudensky , M. Zahidunnabi Dewan , Michael Cammer , Richard S. Blumberg , Yi Ding , Kelly V. Ruggles , Daniel Mucida , Shohei Koide ve Ken Cadwell , 5 Ekim 2022, Nature.
DOI: 10.1038/s41586-022-05259-y

Dr. Matsuzawa-Ishimoto, Dr. Koide ve Dr. Cadwell’e ek olarak, çalışmaya katılan diğer NYU Langone araştırmacıları Xiaomin Yao, PhD; Akiko Koide, Doktora; Beatrix M. Ueberheide, Doktora; Jordan E. Axelrad, MD, MPH; Jessica Neil, Doktora; Joseph Devlin, Doktora; Eugene Rudensky, Doktora; M. Zahidunnabi Dewan, Doktora; Michael Cammer, Doktora; Kelly V. Ruggles, Doktora; ve Daniel Mucida, PhD. Diğer çalışma araştırmacıları, New York City’deki Rockefeller Üniversitesi’nden Bernardo Reis, PhD ve Roham Parsa, PhD; Boston’daki Harvard Tıp Okulu’nda doktora yapan Richard Blumberg; ve Yi Ding, PhD, Danville, Pennsylvania’daki Geisinger Health’de.

Çalışmanın finansmanı, Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından R0IL123340, R0IDK093668, R0IAI140754, R0IAI121244, R0IAI130945, R0IDK124336 ve R0IDK088199 tarafından sağlanmıştır. Daha fazla finansman Howard Hughes Tıp Enstitüsü, Kenneth Rainin Vakfı, Crohn’s & Colitis Vakfı ve Takeda-Columbia-NYU Alliance tarafından sağlandı.

Dr. Cadwell, Pfizer, Takeda, Pacific Biosciences, Genentech ve Abbvie’den araştırma desteği almış ve mikrobiyom terapileri geliştiren Puretech Health’in yanı sıra GentiBio ve Synedgen’e danışman olarak hizmet vermiştir. Dr. Koide, Argenx BVBA, Black Diamond Therapeutics ve Puretech Health’den araştırma desteği aldı ve Black Diamond Therapeutics için danışman olarak görev yaptı. NYU Langone, bu tedavi yaklaşımından geliştirilen terapiler için Dr. Cadwell, Dr. Koide, Dr. Matsuzawa-Ishimoto ve NYU Langone’nin finansal olarak yararlanabileceği beklemede olan patentlere (10,722,600, 62/935.035 ve 63/157,225) sahiptir. Bu ilişkilerin hüküm ve koşulları, NYU Langone politikalarına uygun olarak yönetilmektedir.

Leave a Comment