Geni-düzenlenmiş koyunlar, ölümcül çocukluk hastalıklarının tedavisi için umut veriyor | Sağlık

Bilim adamları, küçük çocukları etkileyen ölümcül bir kalıtsal beyin hastalığı için umut verici bir tedaviyi saptamak için bir gen-düzenlenmiş koyun sürüsünü kullandı. İngiltere ve ABD merkezli araştırmacılar, çalışmalarının infantil Batten hastalığını hafifletmek için ilaçların geliştirilmesine yol açabileceğini söylüyor.

Birleşik Krallık’ta Batten hastalığı 100 ila 150 çocuğu ve genç erişkini etkiler ve her biri nadir bir çekinik gen mutasyonu taşıyan semptomsuz iki ebeveynden kalıtılır.

Bu kusurlu genin iki kopyasını taşıyan çocuklar görme kaybı, bozulmuş biliş ve hareket sorunları yaşamaya başlar. Bunu nöbetler ve erken ölüm izler. Projenin liderlerinden biri olan St Louis’deki Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi’nden Profesör Jonathan Cooper, “Aileler üzerindeki etkisi yıkıcı” dedi.

Araştırmacılar, ilk olarak, CLN1 hastalığı olarak bilinen Batten hastalığının bir türünden etkilenen farelerin eksik bir enzimle tedavi edilebileceğini gösteren Collaborations Pharmaceuticals’daki meslektaşlarıyla birlikte çalışarak deneylere başladılar.

Bir başka proje lideri olan Edinburgh Üniversitesi Roslin Enstitüsü’nden Profesör Tom Wishart, Koyun Dolly’yi yaratmak için klonlama tekniklerinin kullanıldığı “Bu cesaret vericiydi, ancak tedaviyi daha çok bir çocuğunki gibi bir yapıya sahip daha büyük beyinlerde test etmemiz gerekiyordu” dedi. 1996’da. “Doğrudan fare deneylerinden insanlara tahmin edemezsiniz. Orta büyüklükte bir modele sahip olmak önemli.”

Proje bilim adamları, koyunlarda CLN1’den sorumlu hatalı genin bir versiyonunu oluşturmak için Crispr-Cas9 gen düzenleme tekniğini kullandılar. “Mezbahalardan koyun yumurtalıkları toplandı, yumurtalar çıkarıldı ve döllendi. CLN1’de gerekli değişiklikleri yapmak için Crispr reaktifleri eklendi ve yumurtalar daha sonra vekil koyunlara implante edildi.” Bilim adamları, her biri CLN1 geninin tek bir işlevsel kopyasını taşımak üzere tasarlanmış küçük bir koyun sürüsü yaratmayı başardılar.

Wishart, “Bunlar, Batten hastalığı olan çocukların ebeveynleri gibi semptomsuz taşıyıcılardır” diye ekledi. “Bunlardan iki hatalı kopyası olan koyunlar üretebiliriz. Bunlar, o çocuklar gibi bir hastalık geliştirmeye devam ediyor ve terapi denemelerimizin konusu haline geldi.”

Çocuklar, sağlıklı CLN1 genleri tarafından üretilen bir enzimden yoksun oldukları için Batten hastalığının bu versiyonuna yenik düşerler. Onsuz, hücrelerde biriken atık maddeleri geri dönüştüren vücutlarının lizozomlarının performansı bozulur. Batten hastalığında bu süreç engellenir.

Fareler üzerinde yapılan araştırma, eksik enzimin beyne enjekte edilmesinin gözle görülür iyileşmeler sağladığını ortaya çıkardı. Ancak grup, insanlar üzerinde doğrudan denemelere atlamak pratik veya güvenli değildi, diye akıl yürüttü.

Cooper, “İki önemli konuyu kaçırabilirsiniz” diye ekledi. “İlacın daha büyük bir beyinde doğru yere nasıl ulaştırılacağı ve dozlamanın nasıl büyütüleceği.”

Yanıtlar, iki hatalı CLN1 genine sahip Roslin sürüsünden yetiştirilen yarım düzine koyun üzerinde yapılan deneylerle sağlandı. Bunlar, insanları etkileyen hastalığın birçok ayırt edici özelliğini gösterdi. Araştırmaları Journal of Clinical Investigation tarafından yayınlanan ekip, uygun bir dozu ve bunu koyun beyinlerine iletme yolunu hesaplayarak hastalıklarındaki iyileşmeleri gözlemleyebildi.

Bilim adamları, sonuçların umut verici olduğunu söylüyorlar, ancak tedaviyi optimize etmek için hala birkaç yıllık araştırmaya ihtiyaç duyulacağını vurguluyorlar.

Wishart, “Bir gün çocuklar için terapilerin geliştirilmesine yardımcı olacak muazzam bilgiler edindik” dedi. Onun noktası Cooper tarafından desteklendi. Daha gidecek yolumuz var ama çok önemli bir adım attık” dedi.

Leave a Comment