Ketaminin Antidepresan Etkisinin Mekanizması Açıklandı

Özet: Tedaviye dirençli depresyonu olanlar, semptomlarda önemli iyileşme gösterdi ve bir haftalık ketamin tedavisi rejiminin ardından olumlu deneyimlere daha açık hale geldi.

Kaynak: Paris Beyin Enstitüsü

Inserm, CNRS, Sorbonne Üniversitesi’nden araştırmacılar ve AP-HP ve Paris Beyin Enstitüsü’nden klinisyenler, ketamin etkisini bir antidepresan olarak açıklayan mekanizmalardan birini tanımladılar.

Genellikle anestezik olarak kullanılan ketamin, şiddetli dirençli depresyonu olan hastalara uygulandı. Bu tedavi, araştırmacıların onlara olumlu bilgiler sunduğunda, hastaların kendileri ve dünya hakkındaki olumsuz inançlarının üstesinden gelmek için artan bir yetenek sunmalarına yol açtı.

JAMA Psychiatry’de yayınlanan bu sonuçlar, antidepresanlara dirençli duygudurum bozukluklarının yönetimi için yeni terapötik yollar açmaktadır.

Depresyon en yaygın psikiyatrik bozukluktur: Fransız nüfusunun %5 ila %15’inin yaşamları boyunca majör bir depresif dönem yaşayacağı tahmin edilmektedir. Tüm yaş grupları ve tüm sosyal geçmişler etkilenir.

Hastalık, üzüntü ve olumlu olayların düzelmediği hedonik duyguların kaybı ile karakterizedir. Depresif hastalar giderek kendileri, dünya ve gelecek hakkında intihar düşüncelerine dönüşebilecek olumsuz inançlar geliştirirler. Bu olumsuz inançlar, hasta olumlu bilgi aldığında bile kalır.

Depresyonu olan kişilerin yaklaşık üçte biri, en çok reçete edilen antidepresanlara yanıt vermez ve bu da tedaviye dirençli depresyon (TRD) teşhisine yol açar. Bu insanlar için yeni ve etkili tedaviler bulmak bir önceliktir.

Yaygın olarak kullanılan bir anestezik olan ketaminin dirençli depresyonu etkilediği gösterilmiştir. Geleneksel antidepresan tedavilerinin etkili olması zaman alırken (ortalama üç hafta), ketamin, uygulamadan sadece birkaç saat sonra hızlı bir antidepresan etkiye sahiptir. Bu hızlı etkili antidepresan etki ile ilişkili mekanizmalar hala bilinmemektedir.

Bu mekanizmaları tanımlamak için, Dr. Hugo Bottemanne ve Paris Beyin Enstitüsünde Pr Philippe Fossati ve Liane Schmidt, Inserm araştırmacısı tarafından ortaklaşa yönetilen araştırma ekibi, 26 antidepresan dirençli hasta (TRD) ve 30 sağlıklı kontrol içeren bir klinik çalışmayı koordine etti.

Protokol sırasında hastalardan ve sağlıklı deneklerden ilk olarak hayatlarında meydana gelebilecek 40 “olumsuz” olayın (örneğin, bir araba kazası geçirmeleri, kanser olmaları veya cüzdanlarını kaybetmeleri) olasılığını tahmin etmeleri istendi.

Genel popülasyondaki gerçek riskler hakkında bilgilendirildikten sonra, hastalardan ve sağlıklı deneklerden tekrar bu olayların yaşamlarında meydana gelme olasılığını tahmin etmeleri istendi. Araştırma ekibi bilgi aldıktan sonra inançların güncellenmesiyle ilgilendi.

Yaygın olarak kullanılan bir anestezik olan ketaminin dirençli depresyonu etkilediği gösterilmiştir. Resim kamu malı

Sonuçlar, sağlıklı deneklerin, depresif hasta popülasyonunda durum böyle olmayan, olgusal ve olumlu bilgiler aldıktan sonra ilk inançlarını daha fazla güncelleme eğiliminde olduklarını gösterdi.

Çalışma paketinde, TRD hastalarına bir hafta içinde subanestezik dozda (40 dakika boyunca 0,5 mg/kg) üç ketamin uygulaması verildi.

İlk uygulamadan sadece dört saat sonra, hastaların olumlu bir bilgi aldıktan sonra inançlarını güncelleme yetenekleri arttı. Negatif bilgilere karşı daha az duyarlı hale geldiler ve kontrol denekleriyle karşılaştırılabilir bilgilerini güncelleme becerisi kazandılar.

Ayrıca, ketamin tedavisinden sonra depresif semptomlardaki iyileşme, inanç güncellemesindeki bu değişikliklerle ilişkilendirildi ve bu, klinik iyileşme ile bu bilişsel mekanizmadaki değişiklikler arasında bir bağlantı olduğunu düşündürdü. “Başka bir deyişle, hastaların inanç güncelleme yeteneği ne kadar artarsa ​​semptomlardaki iyileşme de o kadar fazlaydı”.

Sonuç olarak, bu çalışmada, antidepresana dirençli depresyonu olan hastalar, bir haftalık ketamin tedavisinden sonra semptomlarında önemli bir azalma gösterdi ve “pozitif” deneyimlere daha açık hale geldi.

Bu çalışma, ketaminin erken etkisine potansiyel olarak dahil olan bilişsel bir mekanizmayı ilk kez vurgulamaktadır. İnanç güncelleme mekanizmalarını modüle eden antidepresan tedaviler üzerine yeni araştırmaların yolunu açıyor.

Bu psikofarmakoloji araştırma haberleri hakkında

Yazar: Nicolas Brard
Kaynak: Paris Beyin Enstitüsü
İletişim: Nicolas Brard – Paris Beyin Enstitüsü
Resim: Resim kamu malı

Orjinal araştırma: Açık Erişim.
Hugo Bottemanne ve ark. JAMA Psikiyatrisi


Soyut

Tedaviye Dirençli Depresyonu Olan Hastalarda Erken Ketamin Etkilerinin İnanç Güncelleyici Önyargılar Üzerinde Değerlendirilmesi

Önem

Klinik araştırmalar, kalıcı olumsuz inançların depresyonu sürdürdüğünü ve subanestezik ketamin infüzyonlarının hızlı antidepresan tepkileri indüklediğini göstermiştir.

Ayrıca bakınız

Bu, bir adamın maskesini çıkardığını gösteriyor

Amaç

Ketaminin inanç güncellemesini değiştirip değiştirmediğini ve bu tür bilişsel etkilerin ketaminin klinik etkileriyle nasıl ilişkili olduğunu değerlendirmek.

Tasarım, Ortam ve Katılımcılar

Bu çalışma, 2 test zaman noktası ile 2 grubu iç içe geçiren karma efektli bir tasarıma sahip gözlemsel bir vaka kontrol protokolü kullanmıştır. Gözlemciler kör değildi. Tedaviye dirençli depresyonu (TRD) olan hastalar ve 34 ila 68 yaşları arasındaki sağlıklı gönüllü katılımcılar dahil edildi. TRD’li hastalara majör depresif bozukluk veya bipolar depresyon teşhisi kondu, Montgomery-Åsberg Depresyon Derecelendirme Ölçeği puanı 20’nin üzerinde, Maudsley Evreleme Yöntemi puanı 7’nin üzerinde ve önceki en az 2 antidepresan denemesine yanıt verememişti. Hariç tutma kriterleri, diğer herhangi bir psikiyatrik, nörolojik veya beyin cerrahisi komorbiditesi, madde kullanımı veya bağımlılık bozuklukları ve eğlence amaçlı ketamin tüketimi idi. Veriler Ocak-Şubat 2019 ve Mayıs-Aralık 2019 arasında toplandı ve veriler Ocak 2020-Temmuz 2021 arasında analiz edildi.

Pozlamalar

TRD’li hastalar, tek ketamin infüzyonundan 24 saat önce, infüzyondan 4 saat sonra ve ilk infüzyondan 1 hafta sonra olan üçüncü infüzyondan 4 saat sonra gözlendi. Sağlıklı kontrol katılımcıları, ketamin maruziyeti olmadan 1 hafta arayla iki kez gözlendi.

Ana Sonuçlar ve Önlemler

Montgomery-Åsberg Depresyon Derecelendirme Ölçeği puanı ve inanç güncellemesinden sonra, hastalar iyi ve kötü haberler aldıklarında, bilişsel inanç güncelleme görevi ile ölçülür ve hesaplamalı pekiştirmeli öğrenme modeliyle matematiksel olarak resmileştirilir.

Sonuçlar

Dahil edilen 56 katılımcının 29’u (%52) erkek ve ortalama (SEM) yaş 52,3 (1,2) yıldır. TRD’li toplam 26 hasta ve 30 kontrol katılımcısı dahil edildi. Önemli bir grup × test zaman noktası × haber değeri etkileşimi, TRD’li hastaların tek bir ketamin infüzyonunu takiben iyi haberlerden sonra inançlarını daha fazla güncellediklerini gösterdi (yaş ve eğitim için kontrol edilir: β = -0.91; %95 GA, -1.58 ila − 0.24; t216= -2.67; P= .008) kontrollerden daha fazladır. Hesaplamalı modelleme, bu etkinin ketamin tedavisinden sonra asimetrik öğrenme oranları (LR’ler) ile ilişkili olduğunu gösterdi (ketamin sonrası iyi haber LR’leri, 0,51 [SEM, 0.04]; ketamin 0.36 sonrası kötü haber LR’leri [SEM, 0.03], t25= 3.8; P< .001) ve kısmen aracılık edilen erken antidepresan yanıtları (yol a*b: β = -1,00 [SEM, 0.66]; t26= -1,53; z= -1.98; P= .04).

Sonuçlar ve Uygunluk

Bu bulgular, duygudurum bozukluğu olan bireyler için artırılmış psikoterapi için umut verici bakış açıları ile TRD’li hastalarda ketaminin etkisinin bilişsel mekanizmaları hakkında yeni bilgiler sağlar.

Leave a Comment