SOD1 ALS için Antisens Oligonükleotid Tofersen Denemesi

Soyut

Arka fon

İntratekal olarak uygulanan antisens oligonükleotid tofersen, süperoksit dismutaz 1 (SOD1) proteininin sentezini azaltır ve mutasyonlarla ilişkili amyotrofik lateral skleroz (ALS) hastalarında incelenmektedir. SOD1 (SOD1 OLARAK).

yöntemler

Araştırma Özetinin bir PDF’sini indirin.

Bu aşama 3 denemesinde, yetişkinleri rasgele atadık. SOD1 24 haftalık bir süre boyunca sekiz doz tofersen (100 mg) veya plasebo almak için 2:1 oranında ALS. Birincil son nokta, daha hızlı ilerleme gösterdiği tahmin edilen katılımcılar arasında ALS Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği-Revize Edilmiş (ALSFRS-R; aralık, 0 ila 48, daha yüksek puanlar daha iyi işlevi gösterir) toplam puanında başlangıca göre 28. haftaya değişiklikti. hastalık. İkincil son noktalar, beyin omurilik sıvısındaki (BOS) toplam SOD1 protein konsantrasyonundaki, plazmadaki nörofilament hafif zincirlerin konsantrasyonundaki, yavaş yaşamsal kapasitedeki ve 16 kasta elde tutulan dinamometrideki değişiklikleri içeriyordu. Araştırmanın randomize bileşeninin ve 52 haftada açık etiketli uzantısının birleşik analizi, denemeye girişte tofersen başlayan (erken başlangıç ​​kohortu) katılımcıların sonuçlarını 28. haftada plasebodan ilaca geçen katılımcılarla karşılaştırdı. (gecikmeli başlangıç ​​kohortu).

Sonuçlar

Toplam 72 katılımcı tofersen (39’unun daha hızlı ilerleme gösterdiği tahmin ediliyor) ve 36 katılımcıya plasebo (21’inin daha hızlı ilerlediği tahmin ediliyor) verildi. Tofersen, CSF’deki SOD1 ve plazmadaki nörofilament hafif zincir konsantrasyonlarında plaseboya göre daha fazla azalmaya yol açmıştır. Daha hızlı ilerleme alt grubunda (birincil analiz), ALSFRS-R skorunda 28. haftaya değişiklik tofersen ile -6,98 ve plasebo ile -8,14 olmuştur (fark, 1,2 puan; %95 güven aralığı [CI], -3.2 ila 5.5; P=0.97). İkincil klinik son noktalara ilişkin sonuçlar, iki grup arasında önemli ölçüde farklılık göstermedi. Açık etiketli uzantıya toplam 95 katılımcı (%88) girdi. 52 haftada, ALSFRS-R skorundaki değişiklik erken başlangıç ​​kohortunda -6,0 ve gecikmeli başlangıç ​​grubunda -9,5 olmuştur (fark, 3.5 puan; %95 GA, 0.4 ila 6.7); diğer bitiş noktaları için erken başlangıç ​​tofersen lehine çokluk ayarlı olmayan farklılıklar görülmüştür. Lomber ponksiyona bağlı advers olaylar yaygındı. Tofersen alıcılarının %7’sinde nörolojik ciddi advers olaylar meydana geldi.

Sonuçlar

olan kişilerde SOD1 ALS, tofersen, BOS’taki SOD1 ve plazmadaki nörofilament hafif zincirlerinin konsantrasyonlarını 28 hafta boyunca azalttı, ancak klinik son noktaları iyileştirmedi ve advers olaylarla ilişkilendirildi. Tofersen’in gecikmeli başlatılmasına kıyasla daha erken başlamanın potansiyel etkileri, uzatma aşamasında ayrıca değerlendirilmektedir. (Biogen tarafından finanse edilmiştir; VALOR ve OLE ClinicalTrials.gov numaraları, NCT02623699 ve NCT03070119; EudraCT numaraları, 2015-004098-33 ve 2016-003225-41.)

Dijital Nesne Küçük ResmiHIZLI ÇEKİM VİDEO ÖZETİ
için SOD1 EĞER
02:18

Leave a Comment